Tecnología de Procesos de Formulación

La baja solubilidad de los fármacos poco solubles afecta gravemente su biodisponibilidad. Controlar el tamaño de partícula de los fármacos poco solubles es uno de los métodos para mejorar su disolución. Podemos proporcionar molienda húmeda, molienda por chorro de aire, trituración mecánica, etc., para el control del tamaño de partícula de fármacos poco solubles, lo que aumenta significativamente el área superficial específica de las partículas, mejorando así el efecto de disolución de los fármacos poco solubles.

Entre ellas, la molienda por chorro de aire utiliza un flujo de aire a alta presión para hacer girar el material a alta velocidad dentro de la cámara; las partículas chocan y se friccionan entre sí y con la cámara, logrando la trituración, pudiendo pulverizar el material hasta 0.5-10 micras. La molienda húmeda es una técnica de molienda que utiliza energía mecánica de alta intensidad para triturar el fármaco a nivel nanométrico; después de la molienda, las partículas se dispersan en una matriz específica, manteniéndose estables a largo plazo. Ambas técnicas aumentan significativamente el área superficial específica del API para lograr el efecto de mejorar la velocidad de disolución.

AUSTAR puede proporcionar múltiples soluciones como granulación húmeda de alto cizallamiento, granulación en un solo paso en lecho fluidizado, granulación por extrusión de doble tornillo, granulación por extrusión en caliente, granulación por fusión, granulación en seco, secado por aspersión, etc., para satisfacer las necesidades de desarrollo de procesos de granulación de productos de los usuarios. Mediante el ajuste del proceso de granulación, se pueden producir partículas de tamaño controlable. Las partículas producidas tienen buena fluidez, alta redondez, apariencia atractiva, resistencia al desgaste relativamente fuerte, buena compactabilidad y mejoran la biodisponibilidad.

La tecnología de granulación por extrusión en caliente se utiliza principalmente para mejorar la velocidad de disolución de fármacos poco solubles, preparar formulaciones de liberación sostenida/controlada, etc. La tecnología de granulación por secado por aspersión utiliza un método de pulverización para dispersar el material en forma de gotitas en una corriente de gas caliente; el material entra en contacto completo con el gas caliente, completando el proceso de transferencia de calor y masa en un instante, haciendo que el disolvente se evapore rápidamente en gas, logrando el propósito del secado, obteniendo así una buena fluidez y solubilidad, y mejorando efectivamente la biodisponibilidad del producto.

Las formulaciones de microesferas no solo poseen las funciones de dispersión y protección de los portadores de fármacos tradicionales, sino que también tienen un efecto de liberación sostenida. Como portador de fármacos contemporáneo, tiene amplias perspectivas de desarrollo y aplicación.

AUSTAR puede proporcionar la tecnología de encapsulación por microfluidos. Esta tecnología utiliza canales de tamaño micrométrico para producir microgotas de tamaño uniforme mediante la inyección y compresión de fases acuosas y oleosas que contienen disueltos el API y excipientes. Posteriormente, estas se precipitan y solidifican formando partículas esféricas uniformes. La tecnología de encapsulación por microfluidos puede aumentar enormemente la eficiencia de encapsulación del API en el producto, mejorar la estabilidad y continuidad de la liberación del producto, y al mismo tiempo, basándose en el concepto de fabricación por microcanales, puede optimizar enormemente la estabilidad del escalamiento del proceso.

El sistema de recubrimiento de pélets en lecho fluidizado utiliza una corriente de aire de ascenso rápido para suspender y hacer fluir los pélets en la zona de recubrimiento. Los pélets pasan por la zona de recubrimiento cada pocos segundos, sometiéndose continuamente a ciclos de recubrimiento y secado. Dado que la probabilidad de que todos los pélets pasen por la zona de recubrimiento es similar, la película de recubrimiento formada es uniforme y densa.

El grosor de la película de recubrimiento de los pélets es un atributo crítico de calidad (CQA) principal que afecta la velocidad de disolución. AUSTAR introduce la Tecnología de Análisis de Procesos (PAT) en el sistema de control del proceso de producción, monitoreando y controlando dinámicamente los parámetros críticos del proceso (CPP), garantizando así la consistencia de la calidad del producto. La aplicación de la PAT en el proceso de recubrimiento de pélets permite analizar las diferencias entre la distribución inicial y en tiempo real del tamaño de partícula, estimar el grosor de la película de recubrimiento en tiempo real, y realizar un seguimiento y análisis de la distribución del tamaño de partícula durante el recubrimiento. En cierta medida, se puede establecer un modelo predictivo para la disolución de la película de recubrimiento, lo que puede acortar el ciclo de I+D de fármacos de pélets recubiertos de liberación sostenida/controlada.

El Centro de Investigación de Procesos de Polvos y Sólidos de AUSTAR se enfoca en explorar para los usuarios los procesos de productos desde el laboratorio hasta la producción a escala. El centro de investigación cuenta con personal especializado con años de experiencia en I+D de productos, equipos de formulación de marcas internacionales reconocidas, equipos de producción a pequeña escala y escala piloto que cumplen con los estándares GMP de producción de productos, así como instrumentos de detección avanzados. Puede realizar una serie de estudios de procesos, incluyendo estudios de propiedades de polvos, estudios de procesos de granulación, estudios de procesos de compresión, estudios de procesos de recubrimiento, estudios de procesos de cápsulas blandas, estudios de procesos de extrusión en caliente, etc. Según los resultados de la investigación del proceso del producto, selecciona el equipo de proceso adecuado para el cliente, logrando finalmente una producción de formulación exitosa. La aplicación de equipos PAT avanzados en la investigación de formulaciones permite a los usuarios comprender mejor el proceso del producto, garantizar la calidad del producto y acortar su ciclo de I+D. Otra función importante del centro de investigación es proporcionar servicios de escalamiento de procesos a los usuarios, pudiendo asistirlos en la transferencia del producto desde estudios a pequeña escala hasta estudios piloto a escala intermedia, y ayudándoles a establecer el correspondiente sistema documental, satisfaciendo los requisitos de trámites de registro e inspecciones.